一、發(fā)病原因 世界各地哮喘的發(fā)病率在0.1%~32%之間,差異接近300倍,其原因可能與遺傳基因、年齡、地理位置、氣候、環(huán)境、種族、工業(yè)化、城市化、室內(nèi)裝修、生活水平、飲食習(xí)慣等有關(guān)。 誘因 誘發(fā)支氣管哮喘的因素是多方面的,常見(jiàn)因素包括如下: 1.過(guò)敏原:過(guò)敏物質(zhì)大致分為三類(lèi):①引起感染的病原體及其毒素。小兒哮喘發(fā)作常和呼吸道感染密切相關(guān),嬰幼兒哮喘中95%以上是由于呼吸道感染所致,主要病原體是呼吸道病毒,如合胞病毒(RSV)、腺病毒、流感、副流感病毒等,F(xiàn)已證明合胞病毒感染可因發(fā)生特異性IgE介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)而發(fā)生喘息。其它如鼻竇炎、扁桃體炎、齲齒等局部感染也可能是誘發(fā)因素。②吸入物:通常自呼吸道吸入,國(guó)內(nèi)應(yīng)用皮膚試驗(yàn)顯示,引起哮喘最主要過(guò)敏原為塵螨、屋塵、霉菌、多價(jià)花粉(蒿屬、豚草)、羽毛等,亦有報(bào)告接觸蠶發(fā)哮喘,特別是螨作為吸入性變應(yīng)原,在呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病中占有一定重要地位,兒童期對(duì)螨的過(guò)敏比成人為多,春秋季是螨生存地最短短適宜季節(jié),因此塵螨性哮喘好發(fā)于春秋季,且夜間發(fā)病者多見(jiàn)。此外,吸入變應(yīng)原所致哮喘發(fā)作往往與季節(jié)、地區(qū)和居住環(huán)境有關(guān),一旦停止接觸,癥狀即可減輕或消失。③食物:主要為異性蛋白質(zhì),如牛奶、雞蛋、魚(yú)蝦、香料等,食物過(guò)敏以嬰兒期為常見(jiàn),4~5歲以后逐漸減少。 2.非特異性刺激物質(zhì):如灰塵、煙(包括香煙及蚊香)、氣味(工業(yè)刺激性氣體、烹調(diào)時(shí)油氣味及油膝味)等。這些物質(zhì)均為非抗原性物質(zhì),可刺激支氣管粘膜感覺(jué)神經(jīng)末梢及迷走神經(jīng),引起反射性咳嗽和支氣管痙攣,長(zhǎng)期持續(xù)可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性,有時(shí)吸入冷空氣也可誘發(fā)支氣管痙攣。有學(xué)者認(rèn)為空氣污染日趨嚴(yán)重,也可能是支氣管哮喘患病率增加重要原因之一。 3.氣候:兒童患者對(duì)氣候變化很敏感,如氣溫突然變冷或氣壓降低,?杉ぐl(fā)哮喘發(fā)作,因此,一般春秋兩季兒童發(fā)病明顯增加。 4.精神因素:兒童哮喘中精神因素引起哮喘發(fā)作雖不如成人為明顯,但哮喘兒童也常受情緒影響,如大哭大笑或激怒恐懼后可引起哮喘發(fā)作。有學(xué)者證明在情緒激動(dòng)或其它心理活動(dòng)障礙時(shí)常伴有迷走神經(jīng)興奮。 5.遺傳因素:哮喘具有遺傳性,患兒家庭及個(gè)人過(guò)敏史,如哮喘、嬰兒濕疹、蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎等的患病率較一般群體為高。 6.運(yùn)動(dòng):國(guó)外報(bào)道約90%哮喘患兒,運(yùn)動(dòng)常可激發(fā)哮喘,又稱(chēng)運(yùn)動(dòng)性哮喘(exerciseinduced asthma,EIA),多見(jiàn)于較大兒童,劇烈持續(xù)(5-10分鐘以上)的奔跑以后最易誘發(fā)哮喘,其發(fā)生機(jī)理是百免疫性的。 7.藥物:藥物引起的哮喘也較常見(jiàn)。主要有兩類(lèi)藥物,一類(lèi)是阿斯匹林及類(lèi)似的解熱鎮(zhèn)痛藥,可造成所謂內(nèi)源性哮喘,如同時(shí)伴有鼻竇炎及鼻息肉,則稱(chēng)為阿斯匹林三聯(lián)癥。其它類(lèi)似藥物有消炎痛、甲滅酸等。引起哮喘的機(jī)理可能為阿斯匹林抑制前列腺素合成,導(dǎo)致cAMP含量減少,釋放化學(xué)介質(zhì)引起哮喘,這類(lèi)哮喘常隨年齡增長(zhǎng)而減少,青春期后發(fā)病見(jiàn)少。另一類(lèi)藥物為作用于心臟的藥物,如心得安、心得平等可阻斷β受體而引起哮喘,此外很多噴霧吸入劑亦可因刺激咽喉反射性引起支氣管痙攣,如色甘酸鈉、痰易凈等,其它如碘油造影,磺胺藥過(guò)敏也常可誘發(fā)哮喘發(fā)作。
二、發(fā)病機(jī)制 支氣管哮喘是一多種因素引起的復(fù)雜疾病。發(fā)病機(jī)理至今不明,目前公認(rèn)的機(jī)理有以下三方面。 1.Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)和IgE合成調(diào)控紊亂 抗原(變應(yīng)原)初次進(jìn)入人體后,作用于B淋巴細(xì)胞,使之成為漿細(xì)胞而產(chǎn)生IgE,IgE吸附于肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞上,其Fc段與細(xì)胞膜表面的特異性受體結(jié)合,使IgE牢固吸附于細(xì)胞膜上,致使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。在相應(yīng)抗原再次進(jìn)入致敏機(jī)體時(shí),即吸附在肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞膜上與IgE結(jié)合,導(dǎo)致細(xì)胞膜脫顆粒,釋放一系列化學(xué)介質(zhì)包括組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽、5-羥色胺和前列腺素等,這些生物活性物質(zhì)可導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、平滑肌痙攣和腺體分泌亢進(jìn)等生物效應(yīng)作用,引起支氣管哮喘。 近年來(lái)許多研究表明,IgE的增高還與細(xì)胞免疫功能紊亂有關(guān),大量研究證明T細(xì)胞不但有量的改變,還可能存在功能缺陷。此外高IgE還可能與抑制性T細(xì)胞成熟延遲有關(guān)。 2.氣道炎癥改變 通過(guò)纖維支氣管鏡和支氣管肺泡灌洗技術(shù)(BAL)對(duì)哮喘動(dòng)物模型及哮喘病人進(jìn)行活檢,證明氣道組織顯示不同程度的炎癥變化。 3.氣道高反應(yīng)性 氣道高反應(yīng)即氣道對(duì)各種特異或非特異刺激的反應(yīng)性異常增高。哮喘患兒即存在氣道高反應(yīng)性。氣道高反應(yīng)即刻反應(yīng)(Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)),及持續(xù)反應(yīng)。目前認(rèn)為,持續(xù)氣道高反應(yīng)主要與氣道炎癥有關(guān)。而炎癥時(shí)氣道高反應(yīng)的機(jī)制主要與炎癥介質(zhì)有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)氣道對(duì)組胺、乙酰膽堿的反應(yīng)性與哮順患兒的病情嚴(yán)重程度是平行的。這些又與神經(jīng)調(diào)節(jié)紊亂,特別是植物神經(jīng)功能紊亂有關(guān)。 已知支氣管平滑肌受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)雙重支配,并在大腦-下視丘-垂體的調(diào)節(jié)下保持著動(dòng)態(tài)平衡。正常人支氣管平滑肌張力取決于膽堿能受體的興奮狀態(tài),而哮喘病兒則沒(méi),其副交感神經(jīng)張力增高,α腎上腺素能神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng),β腎上腺素能神經(jīng)功能低下或被部分阻滯,由于這些異常,哮喘患兒氣道反應(yīng)性的亢進(jìn),是哮喘發(fā)作的病理生理基礎(chǔ)之一。 哮喘的主要病理變化為支氣管平滑肌痙攣、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、上層基底膜增厚及氣道粘膜水腫、上皮脫落混合細(xì)胞碎屑、粘液分泌增加,粘膜纖毛功能障礙、進(jìn)而引起支氣管粘膜肥厚與支氣管內(nèi)粘液栓塞。以上病理變化的結(jié)果造成氣道腔狹窄,致使氣道阻力增加,出現(xiàn)哮喘。 |