一、醋酸白試驗(yàn)
　　用3-5%醋酸外涂疣體2-5分鐘，病灶部位變白稍隆起，肛門(mén)病損可能需要15分鐘。本試驗(yàn)的原理是蛋白質(zhì)與酸凝固變白的結(jié)果，HPV感染細(xì)胞產(chǎn)生的角蛋白與正常的未感染上皮細(xì)胞產(chǎn)生的不同，只有前者才能被醋酸脫色。醋酸白試驗(yàn)檢測(cè)HPV的敏感性很高，它比常規(guī)檢測(cè)觀察組織學(xué)變化還好。但偶爾在上皮增厚或外傷擦破病例中出現(xiàn)假陽(yáng)性、假陽(yáng)性變白跡象顯得界限不清和不規(guī)則。美國(guó)CDC提示，醋酸白試驗(yàn)并不是特異試驗(yàn)，且假陽(yáng)性較常見(jiàn)。

　　二、免疫組織學(xué)檢查
　　常用過(guò)氧化物酶抗過(guò)氧化物酶方法（即PAP），顯示濕疣內(nèi)的病毒蛋白，以證明疣損害中有病毒抗原。HPV蛋白陽(yáng)性時(shí)，尖銳濕疣的淺表上皮細(xì)胞內(nèi)可出現(xiàn)淡紅色的弱陽(yáng)性反應(yīng)。

　　三、組織化學(xué)檢查
　　取少量病損組織制成涂片，用特異抗人類(lèi)乳頭瘤病毒的抗體作染色。如病損中有病毒抗原，則抗原抗體結(jié)合。在過(guò)氧化物酶抗過(guò)氧化物酶（PAP）方法中，核可被染成紅色。此法特異性強(qiáng)且較迅速，對(duì)診斷有幫助。

　
　　四、病理檢查
　　主要為角化不全，棘層高度肥厚，乳頭瘤樣增生，表皮突增厚，延長(zhǎng)，其增生程度可似假性上皮瘤樣。刺細(xì)胞和基底細(xì)胞并有相當(dāng)數(shù)量的核分裂、頗似癌變。但細(xì)胞排列規(guī)則，且增生上皮和真皮之間界限清楚。其特點(diǎn)為粒層和刺層上部細(xì)胞有明顯的空泡形成。此種空泡細(xì)胞較正常大，胞漿著色淡、中央有大而圓，深嗜堿性的核。通常真皮水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張以及周?chē)^致密的慢性炎性浸潤(rùn)。Bushke-loewenstein巨大型尖銳濕疣，表皮極度向下生長(zhǎng)，代替了其下面的組織、易與鱗狀細(xì)胞相混，故須多次活檢。若有緩慢發(fā)展之傾向， 則為一種低度惡變的過(guò)程，即所謂疣狀癌。

　　五、基因診斷
　　迄今，HPV難于用傳統(tǒng)的病毒培養(yǎng)及血清學(xué)技術(shù)檢測(cè)，主要實(shí)驗(yàn)診斷技術(shù)是核酸雜交。近年來(lái)發(fā)展的PCR方法具有特異、敏感、簡(jiǎn)便、快速等優(yōu)點(diǎn)，為HPV檢測(cè)開(kāi)辟了新途徑。
　�。ㄒ唬�(biāo)本的采集及處理
　　1．標(biāo)本的采集和預(yù)處理：用刮板或生理鹽水浸潤(rùn)的棉棒從陰道和宮頸外口取分泌物和細(xì)胞。在作細(xì)胞學(xué)檢查的同時(shí)，將標(biāo)本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中，用PBS離心（3000g，10min）洗滌2次，沉積細(xì)胞重懸于1mlPBS中，取0.5ml細(xì)胞懸液抽提DNA。
　　2．標(biāo)本核酸的提�。喊�1體積細(xì)胞懸液加10倍體積的細(xì)胞裂解液（10mmol/L Tris-HCl，pH 7.4，10mmol/L EDTA，150mmol/L NaCl，0.4%SDS，1.0mg/ml蛋白酶K）37℃下處理過(guò)夜;且等體積酚/氯仿(1:1)，氯仿/異戊醇（24:1）各抽提2次；加1/10體積3mol/L NaAc（pH 5.2）及2.5倍體積無(wú)水乙醇置-20℃ 2h或過(guò)夜沉淀DNA；加1體積乙醇洗滌1次；用60μl含RNA酶(100μg/ml)的TE液(10mmol/L Tris-HCl，pH 8.0，1.0mmol/L EDTA)溶解DNA，37℃溫育30min。
　�。ǘ㏄CR擴(kuò)增
　　1． 引物設(shè)計(jì)和合成：HPV基因組可分為早期區(qū)（E）和晚期區(qū)（L），每區(qū)含一系列開(kāi)放讀碼框架（ORF）。序列分析表明，各型HPV的非編碼區(qū)及E1、E6、E7和L1區(qū)均有保守序列。Manos等從HPVL1區(qū)中選擇保守序列設(shè)計(jì)合成引物MY11和MY09見(jiàn)表1，該引物與HPV 6、11、16、18及33型有互補(bǔ)序列，也可擴(kuò)增其它型HPV。
　　Manos等設(shè)計(jì)的HPVL1通用引物
　　MY11：GCMCAGGGWCATAAYAATGG
　　MY09：CGTCCMARRGGAWACTGATC
　　表1
　　HPV型
　　MY11的第1個(gè)鹼基位置
　　MY09的第1個(gè)鹼基位置
　　PCR產(chǎn)物長(zhǎng)度（bp）
　　6
　　6722
　　7170
　　448
　　11
　　6707
　　7155
　　448
　　16
　　6584
　　7035
　　451
　　18
　　6558
　　7012
　　454
　　33
　　6539
　　6987
　　448
　　 M=A+C， R=A+G，W=A+T，Y= C+T
　　表2列述了Manos等設(shè)計(jì)的寡核苷酸探針。公用混合探針序列選自HPVL1區(qū)中另一保守序列，可與MY11和MY09引物產(chǎn)生的多種HPVL1 PCR擴(kuò)增產(chǎn)物雜交：型特異探針只與相應(yīng)HPV型有互補(bǔ)序列，用于檢出的HPV分型。
　　表2 Manos等設(shè)計(jì)的HPVL1 PCR產(chǎn)物探針

　   1.接觸史 有非婚性行為史或配偶感染史或間接感染史。
　　2.臨床表現(xiàn) 男性及女性在生殖器、會(huì)陰或肛門(mén)周?chē)�，出現(xiàn)多個(gè)粉紅色、灰白色或灰褐色丘疹，或乳頭狀、雞冠狀、菜花狀贅生物。少數(shù)患者有癢感、異物感、壓迫感或灼痛感，可因皮損脆性增加而出血。女性可有陰道分泌物增多。
　　3.輔助檢查 醋酸白試驗(yàn)、病理學(xué)檢查等輔助檢查有助于診斷。

　　1.尖銳濕疣可以并發(fā)惡性變。流行病學(xué)資料表明，尖銳濕疣與生殖器癌之間有密切關(guān)聯(lián)。有報(bào)道說(shuō)明 5%~10% 的外陰、宮頸、肛周濕疣經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)期后可出現(xiàn)癌變和發(fā)展為原位癌和浸潤(rùn)癌，還發(fā)現(xiàn) 15% 陰莖癌、 5% 女性外陰癌是在原有尖銳濕疣的基礎(chǔ)上發(fā)生的。許多實(shí)驗(yàn)研究也證明 HPV 、尖銳濕疣和生殖器癌三者之間是存在著因果關(guān)系的。
　　2.本病常與其他 STD 并發(fā)，約 1/3 尖銳濕疣患者同時(shí)患有淋病、梅毒、衣原體感染、滴蟲(chóng)病等，應(yīng)注意檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療。
　　尿道內(nèi)尖銳濕疣通常無(wú)癥狀，但脆性損害可引起血尿，很大的疣體則會(huì)引起尿路梗阻。嬰兒和青春期的男女兒童可發(fā)生肛周濕疣，女性?xún)和捎型怅帩耩�。喉部尖銳濕疣大多數(shù)病例報(bào)告發(fā)生在嬰兒，主要由HPV6和HPV11引起，病毒傳染途徑是經(jīng)胎盤(pán)、圍生期或生后感染還不清楚。亞臨床感染絕大多數(shù)生殖道肛門(mén)HPV感染是亞臨床的，組織細(xì)胞學(xué)方法也僅能檢出不到一半，更多的是核酸水平的亞臨床感染。

      控制性病是預(yù)防CA的最好方法。發(fā)現(xiàn)治療患者及其性伴;進(jìn)行衛(wèi)生宣教和性行為的控制;陰莖套具有預(yù)防HPV感染的作用，目前尚無(wú)有效疫苗。
　　尖銳濕疣治療后的最初3個(gè)月，應(yīng)囑咐患者每2周隨診1次，如有特殊情況(如發(fā)現(xiàn)有新發(fā)皮損或創(chuàng)面出血等)應(yīng)隨時(shí)就診，以便及時(shí)得到恰當(dāng)?shù)呐R床處理。同時(shí)應(yīng)告知患者注意皮損好發(fā)部位，仔細(xì)觀察有無(wú)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)多在最初的3個(gè)月。3個(gè)月后，可根據(jù)患者的具體情況，適當(dāng)延長(zhǎng)隨訪間隔期，直至末次治療后6個(gè)月。
　　尖銳濕疣的判愈標(biāo)準(zhǔn)為治療后疣體消失，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，治療后6個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)者，則復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)減少。

      由于目前沒(méi)有特效的抗病毒藥物，尖銳濕疣的治療必須采用綜合治療。
　　一、治療誘因：白帶過(guò)多，包皮過(guò)長(zhǎng)、淋病。

　　二、提高機(jī)體免疫力。

　　三、應(yīng)用抗病藥物。一般只要堅(jiān)持規(guī)則的綜合治療都可治愈。
　　1. 手術(shù)療法
　　對(duì)于單發(fā)、面積小的濕疣，可手術(shù)切除;對(duì)巨大尖銳濕疣，可用Mohs氏手術(shù)切除，手術(shù)時(shí)用冷凍切片檢查損害是否切除干凈。
　　2. 冷凍療法
　　利用-196℃低溫的液體氮，采用壓凍法治療尖銳濕疣，促進(jìn)疣組織壞死脫落，本法適用于數(shù)量少，面積小的濕疣，可行1-2次治療，間隔時(shí)間為一周。
　　3. 激光治療
　　通常用CO2激光，采用燒灼法治療尖銳濕疣，本療法最適用女陰、陰莖或肛周的濕疣。對(duì)單發(fā)或少量多發(fā)濕疣可行一次性治療，對(duì)多發(fā)或面積大的濕疣可行2-3次治療，間隔時(shí)間一般為一周。
　　4. 電灼治療
　　采用高頻電針或電刀切除濕疣。方法：局部麻醉，然后電灼，本療法適應(yīng)數(shù)量少，面積小的濕疣。
　　5. 微波治療
　　采用微波手術(shù)治療機(jī)，利多卡因局麻，將桿狀輻射探頭尖端插入尖銳濕直達(dá)疣體基底，當(dāng)看到就體變小、顏色變暗、由軟變硬時(shí)，則熱輻射凝固完成，即可抽出探頭。凝固的病灶可以用鑷子挾除。為防止復(fù)發(fā)，可對(duì)殘存的基底部重復(fù)凝固一次。
　　6. β-射線(xiàn)治療
　　我們應(yīng)用β-射線(xiàn)治療尖銳濕疣取得了較為滿(mǎn)意的效果，該方法療效高，無(wú)痛苦、無(wú)損傷、副作用少，復(fù)發(fā)率低，在臨床上有推廣價(jià)值。
　　7. 藥物療法
　　(1)足葉草脂：本療法適用濕潤(rùn)區(qū)域的濕疣，例如發(fā)生于包皮過(guò)長(zhǎng)而未曾作包皮環(huán)切除手術(shù)的龜頭及會(huì)陰部的濕疣。但對(duì)宮頸尖銳濕疣不能用足葉草脂治療。用20%足葉草脂酊劑涂到皮損處或用藥前，先有油質(zhì)抗菌藥膏保護(hù)皮損周?chē)恼Ｆつw或粘膜 ，然后涂藥，用后4-6小時(shí)，用30%硼酸水或肥皂水清洗，必要時(shí)3天后重復(fù)用藥，該藥是國(guó)外用于本病治療的首先藥，一般用一次可愈。但有很多缺點(diǎn)，如對(duì)組織破壞性大，使用不當(dāng)可引起局部潰瘍。毒性大，主要表現(xiàn)為惡心、腸梗阻、白細(xì)胞及血小板減少，心動(dòng)過(guò)速、尿閉或少尿，故使用時(shí)必須謹(jǐn)慎，發(fā)現(xiàn)上述反應(yīng)時(shí)，應(yīng)立即停藥。
　　(2)抗病毒藥：可用5%酞丁胺霜?jiǎng)�，或�?.25%皰疹凈軟膏，每日2次，外涂。無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷口服，每日5次，每次200mg，或用其軟膏外用，α-干擾素每日注射300萬(wàn)單位,每周用藥五天�；蚋蓴_素300萬(wàn)單位注入疣體基部，每周2次。連用2-3周，主要副作用為流感樣綜合癥，局部用藥副作用較少且輕微。
　　(3)腐蝕劑或消毒劑：常用有30%-50%三氯醋酸或飽和二氯醋酸，或18%過(guò)氧乙酸。用10%水楊酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸餾水100ml混合溶液，點(diǎn)涂局部，用于龜頭、肛周濕疣，每日或隔日一次，效果甚好。消毒劑可用20%碘酊外涂，或2.5-5%碘酊注射于疣體基部，每次0.1-1.5ml，或用新潔爾滅外涂或以0.1-0.2%外敷，后者需配合全身療法。
　　(4)抗癌藥
　　① 5-氟脲嘧啶(5-F u)：一般外用5%軟膏或霜?jiǎng)�，每�?次，3周為一療程。2.5%~5%氟脲嘧啶濕敷治療陰莖、肛周尖銳濕疣，每次敷20分鐘，每日一次，6次為一療程。也可用聚乙二醇作基質(zhì)，加入占其干質(zhì)5%的5- F u粉劑制成栓劑，治療男女尿道內(nèi)尖銳濕疣，也可用5- F u基底注射，多者可分批注射。
　　② 噻替哌：主要用于5-F u治療失敗的尿道內(nèi)尖銳濕疣，每日用栓劑(每個(gè)含15mg)，連用8天，也可將本品60mg加入10-15ml消毒水中，每周向尿道內(nèi)滴注，保持半小時(shí)，副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患處，每日3次，每次半小時(shí)，治療陰莖、龜頭冠狀溝濕疣，主要用于經(jīng)其它方法治療后，尚有殘存疣體或復(fù)發(fā)者。也可將此溶液再稀釋兩倍浸泡局部，以預(yù)防復(fù)發(fā)。
　　③ 秋水仙鹼：可用2-8%的生理鹽水溶液外涂，涂?jī)纱危g隔72小時(shí)治療陰莖濕疣，涂后可出現(xiàn)表淺糜爛。
　�、� 爭(zhēng)光霉素或平陽(yáng)霉素：用0.1%的生理鹽水溶液作皮損內(nèi)注射，每次總量限制在1毫升(1 mg)，大多一次可愈。平陽(yáng)霉素為爭(zhēng)光霉素?fù)Q代品，用法基本相同，亦有用平陽(yáng)霉素10 mg溶于10%普魯卡因20ml內(nèi)注射。
　　8.免疫療法
　�、� 自體疫苗法:用病人自己的疣體組織勻漿(融冷滅活病毒)，并進(jìn)行加熱處理(56℃一小時(shí))收集上清液注射，可用于頑固性肛周濕疣。
　�、� 干擾素誘導(dǎo)劑：可用聚肌胞及梯洛龍。聚肌胞每日注射2 ml，連用10天，停藥1-2月后，再繼續(xù)用藥。梯洛龍每日3次，每次300 mg，停藥4天，或隔日口服600 mg。
　�、� 干擾素、白介Ⅱ，靈桿菌素，利百多聯(lián)合應(yīng)用，療效較佳。
　　(4)治療方法的選擇：
　�、倌信畠尚酝馍称鞑课豢梢�(jiàn)的中等以下大小的疣體(單個(gè)疣體直徑<0.5 cm，疣體團(tuán)塊直徑<1cm，疣體數(shù)目<15個(gè))，一般外用藥物治療。
　�、谀行缘哪虻纼�(nèi)和肛周，女性的前庭、尿道口、陰道壁和宮頸口的疣體;或男女兩性的疣體大小和數(shù)量均超過(guò)上述標(biāo)準(zhǔn)者，建議用物理方法治療。
　�、蹖�(duì)于物理療法治療后，尚有少量疣體殘存時(shí)，可再用外用藥物治療。
　�、軣o(wú)論是藥物治療或物理治療，必須做醋酸白試驗(yàn)，盡量清除包括亞臨床感染在內(nèi)的損害，以減少?gòu)?fù)發(fā)。
　�、菰袐D尖銳濕疣的治療：在妊娠早期應(yīng)盡早治療;在臨近分娩仍有皮損者，如阻塞產(chǎn)道，或陰道分娩會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重出血，則應(yīng)考慮剖宮產(chǎn);鬼臼毒素(足葉草毒素)、足葉草酯、氟尿嘧啶有致畸作用，孕婦禁用;咪喹莫特對(duì)孕婦的安全性尚未確定。孕婦可選用50%三氯醋酸溶液外用、激光治療、冷凍治療或外科手術(shù)治療。尖銳濕疣不是終止妊娠的指征，當(dāng)疣體較大，阻塞產(chǎn)道或?qū)е聡?yán)重出血時(shí)，需考慮剖宮產(chǎn)。
　　3.注意事項(xiàng)
　　(1)自然轉(zhuǎn)歸形式：自行消退、保持不變、大小及數(shù)目增加。部分患者未進(jìn)行任何治療也可愈合。
　　(2)目前的尖銳濕疣治療方法可以降低傳染性，但可能不能根除其感染性。
　　(3)應(yīng)根據(jù)患者的病情和要求、可用的資源及醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)選擇合適的治療方法。
　　(4)患者多合并其他感染，治療前應(yīng)進(jìn)行必要的檢查，局部合并有炎癥或其他感染時(shí)，應(yīng)先控制其他感染及炎癥，以免導(dǎo)致治療后皮損擴(kuò)散。
　　(5)治療后應(yīng)進(jìn)行隨訪，無(wú)論用何種方案治療，一旦疣體被除去，應(yīng)保持局部清潔和干燥，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，可局部外用抗生素軟膏，必要時(shí)可口服抗生素，以防繼發(fā)細(xì)菌感染。
　　預(yù)后
　　尖銳濕疣的預(yù)后一般良好，雖然治療后復(fù)發(fā)率較高，但通過(guò)正確處理最終可達(dá)臨床治愈。