醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊《柳葉刀》的一項(xiàng)最新研究指出,全世界目前有5.29億糖尿病患者,預(yù)計(jì)到2050年,這一數(shù)字將增長(zhǎng)至13億。世界衛(wèi)生組織2021年發(fā)布的《糖尿病地圖集(第十版)》顯示,中國(guó)是成人糖尿病患者人數(shù)最多的國(guó)家,2021年中國(guó)糖尿病人數(shù)約為1.4億,預(yù)計(jì)2045年將達(dá)到1.74億!每年約有83萬人死于糖尿病并發(fā)癥。而一個(gè)沒有得到良好治療的糖尿病患者,幾乎一定會(huì)在10年內(nèi)患上各種并發(fā)癥。
患病之后,特別是病情長(zhǎng)期得不到控制的糖尿病患者,身體會(huì)變得千瘡百孔、非常脆弱,不僅更容易得視網(wǎng)膜病變、腎臟衰竭(進(jìn)而發(fā)展為尿毒癥)、糖尿病足以及心腦血管(如心衰、心肌梗死、腦卒中等)、性功能障礙、癌癥,就連尚未消停下來的新冠肺炎,也是糖尿病患者更容易成為重癥、甚至死亡。
在過去的很多年里醫(yī)學(xué)界定義糖尿病屬于極難治愈,且病情通常只能盡量延緩惡化,幾乎不可能逆轉(zhuǎn)。但近期“國(guó)內(nèi)干細(xì)胞治愈嚴(yán)重2型糖尿病患者,并停用胰島素33個(gè)月”熱點(diǎn)新聞?wù)駣^了整個(gè)醫(yī)藥圈,這也是我國(guó)干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大突破。其實(shí)早在2019年,美國(guó)《時(shí)代》周刊就將糖尿病干細(xì)胞療法納入改變未來十年醫(yī)療的12大創(chuàng)新發(fā)明列表中。這次研究是國(guó)際上首次利用干細(xì)胞技術(shù)成功再生人類胰島組織,為再生醫(yī)學(xué)治療糖尿病開辟了新的道路,同時(shí),這項(xiàng)研究也為我們揭示了干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)中的巨大潛力。
糖尿病的發(fā)生本質(zhì)上是由于多種因素刺激,導(dǎo)致胰島β細(xì)胞出現(xiàn)懈怠或罷工的情況,從而導(dǎo)致胰島素分泌減少或作用減弱,最終引發(fā)疾病。故而恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能,有望從根源上達(dá)到治病目的,使胰島素依賴型患者擺脫長(zhǎng)期注射胰島素的困擾。
目前II型糖尿病治療方式主要包括飲食控制、體育鍛煉以及使用降糖藥物、注射胰島素等,但都只能暫時(shí)改善高血糖癥,無法抑制其發(fā)病機(jī)制或降低發(fā)病率。因此,糖尿病治療仍存在高度未滿足的醫(yī)療需求,急需開發(fā)糖尿病治療新方法。近年來隨著干細(xì)胞研究的不斷深入,通過干細(xì)胞移植療法使胰島功能得以恢復(fù),為糖尿病的治療提供了新的方向。由于干細(xì)胞具有較高的全能性或多能性,可分化為多種組織細(xì)胞,在體外可實(shí)現(xiàn)自我復(fù)制增殖,而且分化的細(xì)胞可以維持與其親代細(xì)胞相同的特征。提供適當(dāng)?shù)男盘?hào)分子和因子,以促進(jìn)干細(xì)胞向胰島素分泌細(xì)胞的分化。
臨床通過移植功能性干細(xì)胞,有助于修復(fù)胰島素抵抗組織,保護(hù)和再生胰島β細(xì)胞,從而改善因胰島損傷所致的代謝紊亂。還可在治療糖尿病的同時(shí),降低長(zhǎng)期使用外源性胰島素而產(chǎn)生的耐藥性或低血糖的問題。
Ⅱ型糖尿病如何通過干細(xì)胞治療逆轉(zhuǎn)?
回輸間(MSC)充質(zhì)干細(xì)胞,重塑胰島功能,對(duì)I型和II型糖尿病均有效果
近年來,通過直接回輸成體干細(xì)胞,尤其是回輸間充質(zhì)干細(xì)胞來治療糖尿病的研究成果不斷輸出,這一路徑也成為了糖尿病治療的新研究趨勢(shì)。
大量臨床試驗(yàn)表明,間充質(zhì)干細(xì)胞回輸可以明顯改善1型及2型糖尿病者的血糖代謝紊亂,恢復(fù)受損胰島的胰島素分泌,減輕胰島素抵抗以及免疫調(diào)節(jié);多項(xiàng)已經(jīng)完成或正在進(jìn)行的臨床I/II期試驗(yàn)均提示:間充質(zhì)干細(xì)胞回輸可以有效逆轉(zhuǎn)糖尿病患者的高血糖,重塑胰島功能,且無明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。
案例一
北京武警總醫(yī)院干細(xì)胞移植科安沂華主任等人在Stem Cell Res Ther期刊上發(fā)表了一項(xiàng)非安慰劑對(duì)照的前瞻性1/2期研究的結(jié)果。
該研究納入了22例II型糖尿病患者,患者經(jīng)外周靜脈首次接受MSC移植后5天,經(jīng)脾動(dòng)脈再次接受MSC移植,隨訪12個(gè)月。
接受MSC移植后,患者的胰島素需求量顯著降低。其中,41%的患者在MSC移植2?6個(gè)月后停用胰島素,并在9.3±3.8個(gè)月內(nèi)未再次使用胰島素。此外,還有1例患者停用口服降糖藥。
案例二
一項(xiàng)來自Arabian Gul大學(xué)再生醫(yī)學(xué)中心的Sfoug Alshammary團(tuán)隊(duì)發(fā)表的綜合分析論文表示,匯總了五年58項(xiàng)臨床試驗(yàn),通過對(duì)262名Ⅱ型糖尿病患者使用間充質(zhì)干細(xì)胞臨床治療的研究進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)在12個(gè)月的隨訪期內(nèi),患者減少了抗糖尿病藥物的劑量,有效治療劑量范圍為1×10^6個(gè)細(xì)胞/kg至3.7×10^6個(gè)細(xì)胞/kg。
在研究中發(fā)現(xiàn):
1.患者空腹血糖水平平均降低45%,可以直觀看到降血糖效果非常好。
2.HbAc1水平平均降低32%,HbAc1明顯大幅降低,說明間充質(zhì)干細(xì)胞療法對(duì)于Ⅱ型糖尿病長(zhǎng)期有效。
(HbAc1是對(duì)血糖2-3月長(zhǎng)期水平的反應(yīng)指標(biāo),因其長(zhǎng)期性和穩(wěn)定性,比短期空腹血糖水平更具有參考意義。)
3.C肽水平(體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的指標(biāo))平均下降38%。這意味著胰島細(xì)胞功能有效提升,自身調(diào)控血糖的水平有提高,對(duì)藥物依賴性降低。
1. 治療流程
以中國(guó)人民解放軍第一醫(yī)學(xué)中心的臨床實(shí)驗(yàn)為例,從臍帶凝膠組織中分離出來MSC靜脈輸注3次(間隔4周,每次數(shù)量1×106/kg)后再行評(píng)估。
每家醫(yī)院治療流程略有差異,以上只是作為一個(gè)參考。
2. 費(fèi)用參考
1)傳統(tǒng)治療糖尿病費(fèi)用:
如果血糖高,沒有并發(fā)癥或并發(fā)癥,一個(gè)月費(fèi)用大概300-400元(4000元/年以上)。如果伴有高血脂、冠心病、腦中風(fēng)、糖尿病壞疽、糖尿病眼底病等。費(fèi)用比較高,一般每個(gè)月600-800元左右(7000元/年以上)。
糖尿病需要控制飲食,避免暴飲暴食,增加運(yùn)動(dòng)。并且糖尿病是一種慢性病,需要長(zhǎng)期給藥和控制,因此很難給出糖尿病治療費(fèi)用的具體數(shù)字,每種病情都要視情況而定,以上只是作為一個(gè)參考。
2)MSC間充質(zhì)干細(xì)胞費(fèi)用:
1-2萬/一針(5000-8000萬注射單位),5-10萬/療程。(每家醫(yī)院定價(jià)不同,以上只是作為一個(gè)參考)
干細(xì)胞治療使用的注射劑量與治療效果之間存在直接關(guān)系,1.0E~2.0E+07/10kg標(biāo)準(zhǔn)是業(yè)內(nèi)大概的參考范圍,就是說一個(gè)50kg個(gè)體,注射5000萬單位也就足量了,如果體重達(dá)到80kg那至少是8000萬單位或1億單位,這樣一次注射才有臨床效果,或者注射后才有體感。
曾有項(xiàng)影響力很大的糖尿病網(wǎng)刊上發(fā)表了一篇文章,里面特別對(duì)成人糖尿病患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)做了詳細(xì)的調(diào)查研究,發(fā)現(xiàn)在2015~-2030年,即使即使達(dá)到降低糖尿病患病率和死亡率的國(guó)際目標(biāo),糖尿病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也將至少增加61%。
這個(gè)研究是大范圍的,有很多個(gè)國(guó)家的數(shù)據(jù),但是小到每一個(gè)家庭這些都適用。比如有的家庭,患者每年吃藥打胰島素就有一筆費(fèi)用,然后隨著病情的發(fā)展很可能出現(xiàn)并發(fā)癥,又會(huì)產(chǎn)生住院費(fèi)用,如果再合并腦梗、心腦血管疾病等等,費(fèi)用肯定會(huì)難以想象,而且是長(zhǎng)期的。
隨著對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞臨床治療疾病機(jī)理的深入研究,間充質(zhì)干細(xì)胞在糖尿病治療上臨床應(yīng)用效果預(yù)期大大提高,糖尿病及其并發(fā)癥將不再是難以治愈的頑疾,更多的病患將獲得徹底的救贖。
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