隨著全球范圍內(nèi)生物細(xì)胞技術(shù)和相關(guān)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，當(dāng)代醫(yī)學(xué)正逐漸從傳統(tǒng)的治療模式轉(zhuǎn)向細(xì)胞治療領(lǐng)域。

國家發(fā)改委印發(fā)的《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》提出，生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展要順應(yīng)“以治病為中心”轉(zhuǎn)向“以健康為中心”的新趨勢，發(fā)展面向人民生命健康的生物醫(yī)藥，滿足人民群眾對生命健康更有保障的新期待。

目前，主要的細(xì)胞治療方式分為兩大類：免疫細(xì)胞治療和干細(xì)胞治療，今天我們主要了解免疫細(xì)胞治療。

據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的《2022年中國癌癥發(fā)病率和死亡率》報(bào)告，2022年中國約有482.47萬新發(fā)癌癥病例，257.42萬新發(fā)癌癥死亡病例，相當(dāng)于每天新增1.3萬癌癥患者，每天新發(fā)死亡超過7千人！

因此很多人傳統(tǒng)觀念中，癌癥往往被視為“不治之癥”，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，特別是免疫細(xì)胞療法的崛起，正在打破人類與癌癥對抗的僵局。與傳統(tǒng)藥物不同，免疫細(xì)胞治療是將通過外部途徑向患者輸送具備特定功能的細(xì)胞（有活性的免疫細(xì)胞），以增強(qiáng)其抗癌免疫反應(yīng)，發(fā)揮更強(qiáng)的免疫殺傷功能，從而達(dá)到治療疾病目的的方式。

今年3月，中國科學(xué)院的科研團(tuán)隊(duì)在《Cell Transplantation》上發(fā)表了一篇文章，全面、系統(tǒng)地研究了免疫細(xì)胞療法的技術(shù)創(chuàng)新和臨床進(jìn)展。

研究人員把免疫細(xì)胞治療分為低風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)兩類。

低風(fēng)險(xiǎn)免疫細(xì)胞療法：包括TIL細(xì)胞治療、CIK細(xì)胞治療、DC疫苗、DC/CIK細(xì)胞治療。

這類療法可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)識別和消除腫瘤的能力，在治療異質(zhì)性相對較高的惡性腫瘤和實(shí)體瘤方面具有優(yōu)勢，并改善治療結(jié)果。這類“低風(fēng)險(xiǎn)”療法利用自體分化細(xì)胞進(jìn)行，通常涉及最低限度的操作，風(fēng)險(xiǎn)較低，僅需要適當(dāng)水平的外部治理和臨床監(jiān)督，也就是說更安全、副作用更少。

TIL細(xì)胞治療：將腫瘤浸潤T細(xì)胞體外擴(kuò)增再回輸體內(nèi)，對靶點(diǎn)無要求，可同時(shí)激發(fā)多個(gè)靶點(diǎn)的抗腫瘤效應(yīng)，特點(diǎn)是副作用強(qiáng)度和發(fā)生率都最低，幾乎沒有非靶組織在靶副作用發(fā)生。

CIK細(xì)胞治療：釋放的大量炎性細(xì)胞因子具有抑瘤殺瘤作用：體外培養(yǎng)的CIK細(xì)胞可以分泌多種細(xì)胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等，不僅對腫瘤細(xì)胞有直接抑制作用，還可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)性間接殺傷腫瘤細(xì)胞。

DC疫苗：通過刺激或恢復(fù)人體自身的免疫系統(tǒng)，來防止癌癥發(fā)展或殺滅現(xiàn)有的腫瘤。DC細(xì)胞治療技術(shù)是繼干擾素以來，首次把總有效率提高到70%以上的生物治療。無毒副作用，不易復(fù)發(fā)，DC細(xì)胞具有永久記憶功能，和天花疫苗一樣DC能長期記憶腫瘤信息，能長期刺激抗癌系統(tǒng)對腫瘤發(fā)動(dòng)攻擊，有效防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，延長腫瘤患者生存期。

高風(fēng)險(xiǎn)免疫細(xì)胞療法：包括CAR-T（嵌合抗原受體-T）細(xì)胞、TCR（T細(xì)胞受體）-T、CAR-NK（嵌合抗原受體-自然殺傷）或CAR-M（CAR-巨噬細(xì)胞）。

其中，CAR-T療法、自體造血干細(xì)胞移植等療法的應(yīng)用領(lǐng)域?yàn)檠盒阅[瘤；目前，針對實(shí)體瘤領(lǐng)域的CAR-T、CAR-NK、CAR-M等其它特異性細(xì)胞治療均在研發(fā)階段，其安全性、有效性仍待進(jìn)一步驗(yàn)證。

這類“高風(fēng)險(xiǎn)”療法通常具有靶向性和高度特異性，使其特別適合相對快速增殖的惡性腫瘤，可激活新的抗腫瘤免疫反應(yīng)，并且通常能夠重振先前存在的免疫反應(yīng)。

不可忽視的是，這類療法通常利用自體干細(xì)胞、同種異體或異種細(xì)胞或轉(zhuǎn)基因細(xì)胞進(jìn)行，涉及較高水平的操作，并且具有較高的風(fēng)險(xiǎn)，需要仔細(xì)評估治療所面臨的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

CAR-T（嵌合抗原受體-T）細(xì)胞：近幾年成為腫瘤治療“大網(wǎng)紅”，CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法。

通過基因工程技術(shù)將T細(xì)胞激活，并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR(腫瘤嵌合抗原受體)，將T細(xì)胞這個(gè)普通“戰(zhàn)士”改造成“超級戰(zhàn)士”，即CAR-T細(xì)胞，專門識別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，并高效殺滅腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。

應(yīng)用于血液瘤的有效率很高，但同時(shí)伴隨著較嚴(yán)重的副作用。

TCR（T細(xì)胞受體）-T：CAR-T細(xì)胞和TCR-T細(xì)胞都屬于經(jīng)基因工程技術(shù)改造的T細(xì)胞。相較于CAR-T療法，TCR-T療法在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域具備獨(dú)特優(yōu)勢。

TCR-T細(xì)胞療法可識別細(xì)胞膜表面或細(xì)胞內(nèi)來源的腫瘤特異性抗原，已從最開始的基礎(chǔ)免疫研究走進(jìn)臨床應(yīng)用，在實(shí)體瘤中顯示出初步療效，成為目前最有可能在實(shí)體瘤領(lǐng)域中取得突破的T細(xì)胞免疫療法。

CAR-NK（嵌合抗原受體-自然殺傷）：CAR-NK就是利用基因工程給NK細(xì)胞加入一個(gè)能識別腫瘤細(xì)胞，并且同時(shí)激活NK細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體，抗血液瘤功能強(qiáng)大，但副作用及實(shí)體瘤療效還有待更多研究闡明。

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